Инъекционные препараты длительного действия могут быть лучше, чем ежедневные таблетки, для людей с проблемами приверженности лечению
Антиретровирусная терапия с использованием ежемесячных инъекций каботегравира и рилпивирина более эффективна, чем ежедневные таблетки
Лиз Хайлиман 23 февраля 2024 Приблизительное время чтения 6 минут
Антиретровирусная терапия с использованием ежемесячных инъекций каботегравира и рилпивирина более эффективна, чем ежедневные таблетки, для людей, у которых были трудности с достижением хорошей приверженности и поддержанием вирусной супрессии, согласно объявлению, сделанному на этой неделе компанией ViiV Healthcare.
Компания заявила, что после рассмотрения промежуточных результатов совет по безопасности данных и мониторингу исследования LATITUDE рекомендовал прекратить рандомизацию и предложить участникам исследования, ежедневно принимающим таблетки, инъекционные препараты длительного действия.
«Промежуточные данные, указывающие на превосходство терапии длительного действия по сравнению с ежедневной пероральной терапией у людей, которые испытывают трудности с ежедневным приемом таблеток от ВИЧ, являются замечательным результатом», — сказала в пресс-релизе доктор Кимберли Смит, глава отдела исследований и разработок в ViiV. По данным компании, в анонсе не содержались подробные данные, которые будут представлены на предстоящей конференции.
Вся современная антиретровирусная терапия (АРТ) отличается высокой эффективностью и, как правило, хорошо переносится, поэтому успех лечения часто сводится к постоянному применению. Некоторые люди испытывают трудности с поддержанием хорошей приверженности лечению, потому что они забывают принимать таблетки или не хотят думать о ВИЧ каждый день, беспокоятся о том, что у них есть флаконы с таблетками, которые могут раскрыть их ВИЧ-статус, или находятся в жизненных ситуациях, когда их таблетки могут быть потеряны или украдены. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, около трети людей с диагностированным ВИЧ в США не имеют вирусной супрессии, что означает, что они подвержены риску прогрессирования заболевания и могут передавать вирус своим половым партнерам. Для некоторых из этих людей лечение длительного действия может быть предпочтительным вариантом.
Инъекционные препараты ингибитора интегразы нового поколения каботегравира (Vocabria) и ННИОТ рилпивирина (Rekambys) представляют собой первую полную схему антиретровирусной терапии, не требующую ежедневного приема таблеток. (В Соединенных Штатах и Канаде эти два препарата продаются вместе под названием Cabenuva.) Лечение включает в себя две внутримышечные инъекции в ягодицы, которые делает медицинский работник один раз в месяц или каждые два месяца.
Как сообщалось ранее на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям 2019 года, два клинических испытания III фазы показали, что инъекционный режим длительного действия работает так же, как и ежедневные таблетки.
В исследовании ATLAS оценивали инъекционный каботегравир и рилпивирин в качестве поддерживающей терапии у людей, имеющих опыт лечения, со стабильной неопределяемой вирусной нагрузкой при стандартной схеме перорального приема. Они были случайным образом распределены либо на текущий ежедневный режим приема внутрь, либо на ежемесячные инъекции после месячного приема таблеток каботегравира и рилпивирина. Частота вирусологического ответа составила 96% и 93% соответственно, что свидетельствует о том, что инъекционные препараты не уступают продолжающейся пероральной терапии. В исследовании FLAIR приняли участие ранее не получавшие лечения люди, которые в течение короткого времени использовали стандартную пероральную схему для достижения вирусной супрессии, прежде чем были рандомизированы, чтобы либо остаться на таблетках, либо перейти на инъекции. Показатели ответов снова были сопоставимы и составили 93% и 94% соответственно.
С тех пор в других исследованиях рассматривались усовершенствования инъекционного лечения. Испытания ATLAS-2M и SOLAR показали, что введение инъекций раз в два месяца работает так же, как и дозирование один раз в месяц. Другое исследование показало, что пероральный прием каботегравира и рилпивирина не является необходимым.
Европейское агентство по лекарственным средствам и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрили обе схемы дозирования для людей с вирусной супрессией, у которых нет истории неудач в лечении и нет известной или предполагаемой устойчивости к какому-либо препарату. Некоторые клиницисты в Великобритании говорят, что критерии назначения каботегравира и рилпивирина слишком строги, и что люди, которые больше всего нуждаются в новом варианте, не могут получить к ним доступ.
Исследование LATITUDE (Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life) (NCT03635788), спонсируемое Национальными институтами здравоохранения США (NIH) и реализуемое через сеть клинических испытаний ACTG, сосредоточено на людях, которые сталкиваются с проблемами при ежедневном пероральном лечении и имеют доказательства обнаруживаемого вируса. Исследование, начатое в 2019 году, продолжается в 31 центре в Соединенных Штатах.
Участники прошли скрининг, чтобы убедиться, что их ВИЧ не устойчив к исследуемым препаратам и что они соответствуют другим критериям здоровья и безопасности. Они начали прием трех пероральных препаратов (включая комбинации на основе долутегравира и биктегравира) в течение 24 недель, получая при этом всестороннюю поддержку приверженности и экономические стимулы для достижения вирусной супрессии. Затем участники, отвечающие критериям отбора, были случайным образом распределены либо для продолжения приема той же схемы перорального приема, либо для перехода на инъекционные каботегравир и рилпивирин (с дополнительным пероральным введением или без него), вводимые один раз в месяц в течение года. График дозирования через два месяца в этом исследовании не использовался.
Согласно запланированному промежуточному обзору 12 февраля, инъекционная схема «продемонстрировала превосходную эффективность в поддержании подавления вирусной нагрузки по сравнению с ежедневной пероральной терапией у лиц с проблемами приверженности к АРТ в анамнезе», говорится в сообщении ViiV.
«Участники исследования были уведомлены об этих результатах, и те, кто в настоящее время ежедневно принимает пероральную АРТ, будут решать со своими врачами, какой метод АРТ лучше всего соответствует их потребностям», — говорится в заявлении NIH. Все участники исследования будут находиться под наблюдением в течение еще одного года.
"Есть много причин, по которым людям может быть трудно продолжать ежедневное пероральное лечение, и исследование LATITUDE показывает, что инъекционное лечение каботегравиром и рилпивирином может помочь им подавить вирус, что приносит пользу их общему здоровью», — сказал Смит. «Оптимизация терапии для всех людей, живущих с ВИЧ, в том числе для тех, кто испытывает трудности с приверженностью лечению, имеет решающее значение для усилий по прекращению эпидемии ВИЧ».
Как уже отмечалось, инъекционная схема одобрена только для людей с неопределяемой вирусной нагрузкой. Участники исследования LATITUDE получили поддержку в достижении вирусной супрессии при пероральном режиме до перехода на инъекции, поэтому результаты исследования не применимы к людям, которые не хотят или не могут постоянно принимать таблетки в течение нескольких месяцев, чтобы взять свой ВИЧ под контроль. Пилотные исследования, однако, показали, что режим длительного действия также является приемлемым вариантом для людей без вирусной супрессии, если он назначается с адекватной поддержкой.
Ссылки:
ViiV Здравоохранение. Данные III фазы промежуточного исследования LATITUDE указывают на то, что инъекционный препарат длительного действия для лечения ВИЧ Cabenuva (каботегравир + рилпивирин) компании ViiV Healthcare обладает превосходной эффективностью по сравнению с ежедневной терапией у людей, живущих с ВИЧ, у которых есть проблемы с приверженностью лечению. Пресс-релиз. 21 февраля 2024.
Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. Заявление: Лечение ВИЧ длительного действия демонстрирует эффективность у людей с проблемами, ежедневно принимающих лекарства в соответствии с предписаниями. 21 февраля 2024.