Новый шаг к функциональному излечению ВИЧ: данные IAS 2025

На 13‑й Международной конференции по науке о ВИЧ (IAS 2025) в Кигали представлены первые результаты небольшого исследования: у части людей с хронической ВИЧ‑инфекцией введение двух длительно действующих широконейтрализующих антител (3BNC117‑LS и 10‑1074‑LS)* в сочетании с иммуномодулятором N‑803* (Anktiva) позволило существенно задержать вирусный рикошет после контролируемого прекращения антиретровирусной терапии (АРТ). 

Более половины участников не достигли порога возобновления лечения через 6 месяцев, около трети оставались без АРТ спустя год и один человек удерживает перерыв более 30 месяцев наблюдения.

Дизайн исследования

В протокол были включены 28 взрослых с хронической ВИЧ‑инфекцией, длительно получавших стабильную АРТ и имевших устойчиво неопределяемую вирусную нагрузку. Медианный возраст 42 года, медианный стаж АРТ ~10 лет, CD4 >450 кл/мл. Почти все участники — мужчины.

Все участники получили разовые внутривенные инфузии обоих bNAbs, после чего им вводили до восьми подкожных доз N‑803 с интервалом три недели. Через два дня после введения антител, АРТ была приостановлена. 

Критерии возобновления АРТ: четыре последовательных еженедельных измерения вирусной нагрузки >1000 копий/мл, падение CD4 <350, клинические симптомы ВИЧ или беременность. Контроль вирусной нагрузки проводился каждые 1–2 недели, «вирусный рикошет» определялся как два последовательных значения >200 копий/мл.

Результаты

Четверо участников возобновили АРТ до наступления вирусного рикошета (по клиническим или иным причинам протокола). Среди остальных 24 человек:

• 58% к 6 месяцам наблюдения не достигли критериев возобновления лечения.
• Почти треть не нуждалась в АРТ спустя год.
• Трое удерживали перерыв как минимум до 72 недель: один из них остаётся без АРТ более 125 недель; другой возобновил лечение по собственному решению при очень низкой виремии; у третьего поздний вирусный рикошет произошёл на 81‑й неделе. 

Все, кто возобновил АРТ, вновь достигли вирусной супрессии в течение четырёх недель.

Резистентность и безопасность

У большинства участников при рикошете выявлялись признаки резистентности к bNAbs, особенно к 10‑1074‑LS, что подчёркивает необходимость предварительного тестирования чувствительности и, возможно, использования более широкого коктейля антител в будущих протоколах.

Режим в целом хорошо переносился: серьёзных реакций на инфузии антител не зарегистрировано; реакции в месте введения N‑803 (покраснение, отёк) отмечались часто, но обычно уменьшались после третьей инъекции; большинство нежелательных явлений были лёгкой или умеренной степени; прекращений терапии из‑за токсичности не было.

Важные ограничения исследования

Исследование небольшое и без контрольной группы, получающей только антитела. Это затрудняет оценку вклада N‑803 в отсрочку рикошета. Участники не отбирались по исходной чувствительности к bNAbs, а используемый фенотипический тест (PhenoSense) не всегда надёжно предсказывает клинический ответ; потенциально хорошие кандидаты могли бы быть ошибочно исключены, и наоборот. Кроме того, достаточно «мягкие» критерии возобновления АРТ (длительная виремия до 1000 копий/мл) могут повышать риски как для здоровья пациента, так и для передачи вируса, если такой подход применить вне исследовательского контекста.

Для интерпретации результатов важно сравнение с исследованиями, где использовались только bNAbs или иные иммуномодуляторы:

• В исследовании RIO (доклад на CROI 2025) сочетание тех же двух bNAbs у мужчин, начавших АРТ на ранних стадиях инфекции, позволило избежать рикошета у трёх четвертей участников в течение 5 месяцев; треть сохраняла ремиссию к 18 месяцам, что демонстрирует потенциал антител и подчёркивает важность фазы инфекции.
• В исследовании FRESH у женщин в Африке комбинация других bNAbs (VRC07‑523‑LS и CAP256V2‑LS) с иммуномодулятором vesatolimod (TLR7 агонист) обеспечила 12‑месячную супрессию без АРТ примерно у 30% участниц, что поддерживает концепцию «антитело + иммунный стимул». 

Что дальше

Идут два клинических исследования: ACTG A5386 (VRC07‑523LS + 10‑1074 ± N‑803) и испытание в Университете Рокфеллера, в которых пытаются более чётко выделить вклад IL‑15 суперагониста и подобрать оптимальные сочетания антител. Итоговая цель — добиться длительной лекарственно‑свободной ремиссии («функционального излечения») при приемлемом профиле безопасности и контролируемых рисках передачи.

Ранние данные дают надежду, что комбинирование вводимых широконейтрализующих антител с иммунной стимуляцией может продлить периоды без АРТ у части людей с ВИЧ, но подход остаётся экспериментальным и требует подтверждения в более крупных, рандомизированных и строго контролируемых исследованиях.

Еще один анализ показал, что bNAbs потенциально могут предотвратить до 42% всех новых случаев ВИЧ у младенцев.

*N‑803 (Anktiva) — иммуномодулирующий препарат, интерлейкин‑15 рецепторный «суперагонист», активирующий NK‑клетки, CD8‑цитотоксические и CD4‑Т‑клетки, а также стимулирующий формирование клеток памяти. Есть данные о свойствах латентно‑реверсирующего агента («kick & kill»): пробуждает скрытый вирус и одновременно усиливает иммунный ответ на инфицированные клетки.

*Антитела 3BNC117‑LS и 10‑1074‑LS могут нейтрализовать вновь «проснувшийся» вирус и пометить инфицированные клетки для уничтожения.